На правах рукописи
ОЗДОЕВА ЛЮДМИЛА ДАУДОВНА
ВЗАИМОСВЯЗЬ ФАКТОРОВ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА
И ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ
У МУЖЧИН ИЗ НЕОРГАНИЗОВАННОЙ ПОПУЛЯЦИИ
14.00.06 - Кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва 2003
Работа выполнена в ГУ Государственном научно-исследовательском Центре профилактической медицины Министерства Здравоохранения Российской Федерации.
Научные руководители:
доктор медицинских наук Д.В. Небиеридзе
доктор медицинских наук Г.В. Погосова
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор А.А. Кириченко
доктор медицинских наук, профессор Т.А. Айвазян
Ведущая организация:
Российский Государственный Медицинский Университет.
Защита состоится “ ” 2003 года в час на заседании Диссертационного совета Д 208.016.01 Государственного научно-исследовательского Центра профилактической медицины М3 РФ (101990, Москва, Петроверигский пер., 10).
С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале ГНИЦ ПМ МЗ РФ.
Автореферат разослан “ ” 2003 г.
Ученый секретарь
Диссертационного совета,
кандидат медицинских наук Н.В.Киселева
Список сокращений и условных обозначений
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
ГАХС - гипоальфахолестеринемия
ГХС - гиперхолестеренемия
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИК - индекс Кетле
ИМТ- избыточная масса тела
Инд. МТ- индекс массы тела
МТ - масса тела
ОХС - общий холестерин
САГ - систолическая артериальная гипертония
САД - систолическое артериальное давление
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТГ - триглицериды
ТДС- тревожно-депрессивные состояния
ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания
ХС ЛВП - холестерин липопротеидов высокой плотности
ФР - факторы риска
ЭКГ - электрокардиографическое исследование
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. За последнее десятилетие отмечается увеличение распространенности тревожных и депрессивных состояний среди населения развитых стран и России. В связи с тесным сочетанием тревожных и депрессивных расстройств их принято объединять в рамках единого термина - ТДС.
В ряде работ обнаружена взаимосвязь ТДС и ФР атеросклероза. В одном из исследований было установлено, что в популяции женщин с АГ распространенность ТДС была достоверно выше, чем у лиц без наличия АГ (Kleinschmidt J., 2000). В ряде работ показано, что у пациентов с ТДС чаще отмечаются АГ, другие сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет (Смулевич А.Б., 2000; Adames D., 2000). В проспективном исследовании (Davidson К.,2000) было установлено, что ТДС независимо от других ФР служат предиктором развития АГ. Было также показано, что синдром инсулинорезистентности, АГ и наследственная отягощенность по сахарному диабету 2-го типа рассматриваются как ФР развития ТДС (Веst Р., 1999). Некоторые авторы полагают, что ТДС являются наиболее значимым предиктором развития абдоминального ожирения (Nelson Т., 1999).
В настоящее время одним из важнейших факторов риска развития атеросклероза считается и нарушение эндотелиальной функции сосудов. Связь ТДС и эндотелиальной дисфункции практически не изучалась.
По-видимому, патогенетический механизм взаимосвязи ТДС и ФР атеросклероза связан с активацией симпатической нервной системы. Известно, что с активацией симпатической нервной системы связаны такие нарушения как дислипопротеидемия, АГ, повышение свёртываемости крови и дисфункция эндотелия (Julilus, 1999).
Однако, объективную оценку распространенности ТДС и их взаимосвязи как с традиционными факторами риска так и с нарушенной эндотелиальной функцией можно дать только на основании популяционных исследований, которые в России к настоящему времени отсутствуют.
Цель исследования. Изучение распространенности и взаимосвязи ФР атеросклероза и ТДС в выборке из неорганизованной популяции мужчин 35-64 лет.
Задачи исследования
Научная новизна. Впервые в России изучена распространенность ТДС среди неорганизованной популяции мужчин 35-64 лет и оценена их связь с ФР атеросклероза.
Показано, что распространённость ТДС в обследованной выборке не уступает традиционным ФР атеросклероза.
Установлено, что среди лиц с ТДС достоверно чаще встречаются АГ, ГАХС, ИМТ.
Показано, что у лиц ТДС снижена эндотелий зависимая вазодилатация, что свидетельствует об ухудшении у них эндотелиальной функции.
Практическая значимость. В виду высокой распространенности и отягощенности ФР атеросклероза лица с ТДС должны быть отнесены к группе высокого риска. В связи с этим при скринирующих обследованиях и в рутинной клинической практике необходимо выявлять не только традиционные ФР атеросклероза, но и ТДС для планирования их коррекции.
Внедрение. Полученные результаты внедрены в клиническую практику лаборатории патологии обмена веществ ГНИЦ ПМ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы.
Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на межотделенческой конференции по апробации кандидатских диссертаций ГНИЦ ПМ 29 января 2003 г.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературных данных, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 136 отечественных и 162 иностранных источников, приложения. Диссертация изложена на 150 страницах машинописи, иллюстрирована 14 рисунками и 15 таблицами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Формирование выборки происходило в два этапа:
На первом этапе в рамках программы мониторинга эпидемиологической ситуации (проф. Константинов В.В.) с целью изучения распространенности ФР ССЗ было обследовано 300 человек случайной репрезентативной выборки из неорганизованного мужского населения в возрасте 35-64 лет, что составило 0,1% всех мужчин бывшего Октябрьского района г. Москвы. На втором этапе с целью изучения распространенности ТДС и оценки эндотелиальной функции были повторно обследованы 210 человек. Отклик составил 70%.
Программа и методы обследования.
На первом этапе:
На втором этапе:
Из субъективных методик использовалась Hospital Anxiety and Depression Scale (НADS) - Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Zigmond A.S., Snaith R.P.,1983). Шкала предназначена для скринингового выявления тревоги и депрессии. Отличается простотой применения и обработки. Заполнение шкалы не требует продолжительного времени, не вызывает затруднений у пациентов и не требует специальной подготовки для ее интерпретации. Это позволяет использовать ее в общемедицинской практике для первичного выявления тревоги и депрессии. Шкала составлена из 14 утверждений, обслуживающих 2 подшкалы: “тревога” (нечетные пункты - 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13) и “депрессия” (четные пункты - 2, 4, 6, 8, 10, 12). Каждому утверждению соответствуют 4 варианта ответа, отражающие градации выраженности признака и кодирующиеся по нарастанию тяжести симптома от 0 (отсутствие) до 3 (максимальная выраженность). При интерпретации данных учитывается суммарный показатель по каждой подшкале.
Из объективных психодиагностических методик применялась Hamilton Depression Rating Scale (НDRS) - шкала Гамильтона (Hamilton М., 1967) для оценки депрессии. Шкала позволяет представить результаты клинического психопатологического обследования в формализованном виде. Шкала Гамильтона - один из наиболее широко используемых инструментов клинической оценки депрессивного состояния. Использование шкалы требует определенной подготовки. Обучение включает основные знания в области психиатрии и опыт обследования не менее десяти пациентов. Шкала содержит 23 пункта, 2 из которых состоят из 2-х частей. Значения баллов для 9 пунктов (1-3, 7-11, 15) варьируют от 0 до 4. Шесть пунктов, в которых переменные не могут быть выражены количественно, оцениваются качественно от 0 до 2 баллов. Сумма баллов в результате оценки лиц, не страдающих депрессией, равна нулю. Максимально возможный балл составляет 52 и отражает крайнюю степень тяжести депрессивного синдрома.
Для всесторонней оценки психологического статуса применялся Сокращенный Многофакторный Опросник для исследования Личности - тест СМОЛ (Зайцев В.П., 1981). Тест обеспечивает многофакторную оценку психологического состояния, особенностей личности и социально- психологических характеристик испытуемого. Тест включает в себя 11 шкал: 3 оценочные шкалы (L, F, К) и 8 клинических шкал, позволяющих оценивать следующие психологические особенности: ипохондрические (1), депрессивные (2), истерические (3), параноидные (6), психастенические (7), шизоидные (8), гипоманиакальные (9), а также уровень социальной адаптации (4 шкала). Полученный первичный результат переводится в Т-баллы, при этом среднее значение для популяции принимается за 50, а каждый Т-балл соответствует 0,1 среднеквадратичного отклонения. Поскольку измерение проводится одновременно по всем исследуемым шкалам, использование Т-норм позволяет получить сопоставимые оценки каждой из исследуемых тенденций. Графическое выражение совокупности этих оценок составляет профиль личности.
В исходном состоянии измеряли диаметр артерии и максимальную скорость артериального кровотока. Затем для получения увеличенного кровотока вокруг плеча накладывали манжету сфигмоманометра (выше места локации плечевой артерии) и накачивали ее до давления, на 50 мм рт.ст. превышавшего систолическое АД, на 5 минут. Измеряли скорость кровотока в артерии и диаметр плечевой артерии сразу после снятия манжеты, через 30 и 60 сек. Диаметр артерии измеряли на фиксированном расстоянии от анатомических маркеров с помощью измерителей ультразвукового прибора. Для каждого изображения анализировали 4 сердечных цикла, полученные данные усредняли. Изменения диаметра сосудов на изображениях на 30-й и 60-й сек после реактивной гиперемии оценивали в процентном отношении к исходной величине.
Критерии ФР.
Критериями АГ являлся уровень САД 140 мм рт.ст. и выше и/или ДАД 90 мм рт.ст. и выше.
Оценку МТ проводили по Инд МТ: вес(кг)/рост2 (м2). Критерием ИМТ считали Инд МТ > 25,0 (ВОЗ, 1997).
Курящими считались лица, выкуривавшие одну сигарету (папиросу) в сутки (ВОЗ, 1978).
При оценке липидного спектра плазмы крови выделяли следующие ФР: ОХС > 90 мг /дл; ХС ЛВП < 39мг/дл; ТГ > 180 мг/дл.
Наследственность рассматривалась как отягощенная по АГ при наличии таковой хотя бы у одного из родителей.
Оценка психологического статуса с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии производилась по критериям: от 0 до 7 баллов - норма, от 8 до 10 баллов - субклинически выраженная тревога/депрессия, 11 баллов и выше - клинически выраженная тревога/депрессия.
При оценке тяжести депрессии с помощью шкалы Гамильтона использовались следующие критерии: от 0 до 6 баллов - норма, от 7 до 15 баллов - малая депрессия, от 16 баллов и выше - большая депрессия или большой депрессивный эпизод.
Критериями оценки психологического статуса по данным теста СМОЛ были: для оценки депрессии значения показателей по 2-й и 9-й шкале и разница значений показателей по 2-й и 9-й шкалам (индекс “2-9”); для оценки тревоги значения показателей по 7-й шкале и разница значений показателей по 7-й и 9-й шкалам (индекс “7-9”). При этом для показателей по 2-й и 7-й шкалам за норму принимались значения ниже 55 Т-баллов, от 55 до 64 Т-баллов - легкие изменения, от 65 до 75 Т-баллов - выраженные изменения, от 75 Т-баллов и выше - значительно выраженные изменения. Для показателей по 9-й шкале за норму принимались значения 45 Т-баллов и выше, от 44 до 35 Т-баллов - легкие изменения, от 34 Т-баллов и ниже - выраженные изменения. Для индексов “2-9” и “7-9” значения ниже 0 принимались за норму, от 0 до 10 - легкая депрессия/тревога, от 11 до 20 - выраженная депрессия/тревога, от 21 и выше - значительно выраженная депрессия/тревога. Значения по другим шкалам теста СМОЛ анализировались по тем же критериям, как по 2-й и 7-й шкалам. Помимо формализованной автоматизированной оценки по приведенным критериям проводилась экспертная оценка данных психологического тестирования.
Статистическая обработка материала. Результаты психологического теста
СМОЛ обрабатывались и анализировались с помощью автоматизированной компьютерной системы психодиагностики “СМОЛ-ЭКСПЕРТ”.
Компьютерный анализ результатов настоящего исследования проводили с помощью пакета прикладных статистических программ SAS (Statistical Analysis System, USA) с применением стандартных алгоритмов вариационной статистики.
При анализе межгрупповых различий показателей, измеренных по интервальной шкале, рассчитывали значения t-критерия Стьюдента по соответствующим формулам.
При неравенстве средних квадратических отклонений различие средних значений М1 и М2 оценивали с учетом ошибок среднего. Различия между изучаемыми показателями считались достоверными при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Общая характеристика выборки из мужского неорганизованного населения г. Москвы. В настоящее исследование включены 210 мужчин в возрасте от 35 до 65 лет (средний возраст 51,5+0,6 лет), из них 41% - в возрасте 55 лет и старше. Средний рост и вес: 177,1+0,5 см и 84,0+1,0 кг, соответственно. Среднее значение ИК - 26,8+0,3 кг/м2. Средний уровень систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД) составил 141,1+1,5 и 89,0+0,8 мм рт.ст., соответственно. У 68,1% лиц зафиксирована отягощенная наследственность по АГ. Средний уровень ОХС составил 229,4+3,5 мг/дл, ТГ - 132,2+6,7 мг/дл, ХС ЛПВП - 46,9+0,7 мг/дл.
Распространенность ФР составила: АГ - 63,8%, ГХС - 71%, ГТГ - 17,6%, ГАХС - 23,3%, ИМТ - 63,3%, курение - 33,1%.
Распространенность факторов риска среди 210 обследованных мужчин практически не отличалась от таковой у первоначальной выборки из 300 лиц.
В целом, ФР атеросклероза были выявлены у 88,6% обследованных мужчин.
Психологическая характеристика выборки из мужского неорганизованного населения г. Москвы в возрасте 35-64 лет, обследованного в 2000-2001 гг.
Психологический статус обследованных по данным теста СМОЛ. Усредненные показатели обследованной выборки по шкалам теста СМОЛ приведены в табл. 1. Усредненный профиль ни по одной из шкал не превышает 55 Т-баллов. Значения колеблются в диапазоне 50,0+5,0 Т-баллов, то есть в пределах статистической нормы для популяции.
Таблица 1. Психологический статус обследованной выборки по данным теста СМОЛ (М+m)
|
Шкалы |
Т-баллы |
|
L |
50,03+0,61 |
|
F |
47,18+0,62 |
|
K |
52,64+0,62 |
|
1 |
53,31+0,74 |
|
2 |
49,03+0,84 |
|
3 |
51,67+0,83 |
|
4 |
47,15+0,81 |
|
6 |
48,55+0,91 |
|
7 |
50,70+0,82 |
|
8 |
47,67+0,76 |
|
9 |
48,89+0,92 |
При анализе индивидуальных профилей СМОЛ отдельные признаки ТДС (отличие показателей хотя бы по одной из анализируемых шкал от нормальных значений) были выявлены у 68,1% обследованных. Усредненные профили лиц с признаками ТДС и без них представлены на рис.
Рис. Усредненные профили СМОЛ у лиц с признаками ТДС и без них.
У лиц с признаками ТДС отмечается повышение по 1, 2, 3-й и 7-й шкалам теста СМОЛ, а также снижение по 9-й шкале, свидетельствующие о тревожности, напряженности, затруднениях при принятии решений, неуверенности в себе, пониженном настроении, пессимистической оценке будущего.
По данным Госпитальной шкалы тревоги и депрессии У 67,4% обследованных имелись признаки ТДС, которые у 22% носили субклинический характер, у 45,4% были клинически значимыми.
При углубленном изучении структуры выявленных ТДС на основании экспертной оценки данных специалистом психологом установлено: по данным теста СМОЛ преимущественно тревожная симптоматика присутствовала у 25,7% обследованных, преимущественно депрессивная - у 21,8%, тревога была клинически значимой у 10,2%, депрессия - у 9,2% обследованных, при этом у 4,7% обследованной выборки отмечались признаки большой депрессии. При экспертной оценке данных Госпитальной шкалы тревоги и депрессии, преимущественно тревожные нарушения обнаружены у 25,7% обследованных, преимущественно депрессивные - У 24,3%, при этом тревога была клинически значимой у 10,7%, депрессия - у 9,3% обследованных.
Обращает на себя внимание практическое совпадение результатов, .полученных как при формализованной, так и при экспертной оценке данных, полученных с помощью теста СМОЛ и Госпитальной шкалы тревоги и депрессии.
Результаты, полученные с помощью шкалы Гамильтона, свидетельствуют о наличии отдельных признаков депрессии у 57,1% обследованной выборки. При этом у большинства обследованных (50%) отмечалась малая депрессивная симптоматика. Признаки большого депрессивного эпизода выявлены у 7,1% обследованных лиц.
Полученные данные свидетельствуют о том, что частота выявления ТДС в неорганизованной популяции мужчин 35-64 лет сопоставима по своим масштабам с частотой выявления традиционных ФР ССЗ.
Частота выявления ФР в зависимости от наличия ТДС. При анализе зависимости частоты распространения ФР от наличия или отсутствия ТДС установлено, что у мужчин, имеющих признаки ТДС, чаще встречаются ФР. Так, у мужчин с ТДС АГ выявляется достоверно чаще чем у обследованных без ТДС: соответственно 68,3% и 54,4% (р<0,05). Аналогично, ИМТ чаще выявлялась у мужчин с ТДС: 68,3% и 51,5% (р<0,05). Нарушения липидного обмена - ГТГ, ГАХС и ГХС также чаще отмечались у лиц с ТДС, однако достоверные различия были выявлены только в отношении ГАХС.
При сравнительном анализе средних значений ФР обнаружено, что мужчины с признаками ТДС отличались более высокими уровнями САД (р<0,05) и более высоким содержанием ТГ (р<0,05) по сравнению с мужчинами без ТДС.
При анализе средних значений ФР выявлено, что группа с клинически выраженными ТДС имела более низкие значения ХС ЛВП (р<0,05) по сравнению с группой с субклинически выраженными ТДС.
У мужчин с большой депрессией по данным шкалы Гамильтона достоверно чаще имели место САД (p<0,05), ГТГ (р<0,05) по сравнению с группой без депрессии.
При изучении средних значений ФР установлено, что группа лиц с большой депрессией отличалась от группы лиц без депрессии более старшим возрастом (p<0,01), высокими значениями САД (p<0,01) и ТГ (p<0,01), а также имела более низкие значения ХС ЛВП по сравнению с группой без депрессии (р<0,05) и с группой с малой депрессией (р <0,01).
Таким образом, среди мужчин с признаками ТДС по сравнению с обследованными без ТДС достоверно чаще выявляются традиционные ФР атеросклероза.
Оценка взаимосвязи ФР с ТДС. Результаты исследования взаимосвязи ФП с признаками ТДС, полученные с помощью метода попарной корреляции представлены в табл. 2.
Таблица 2. Корреляционные взаимосвязи признаков ТДС с рядом исследуемых параметров
|
Показатели |
ТДС |
|
|
r |
р |
|
|
Возраст |
0,25 |
<0,003 |
|
САД |
0,17 |
<0,05 |
|
ДАД |
0,12 |
Нд |
|
ОХС |
-0,09 |
Нд |
|
ТГ |
0,26 |
<0,003 |
|
ХС ЛВП |
-0,21 |
<0,01 |
|
ИК |
0,10 |
Нд |
|
Глюкоза |
-0,01 |
Нд |
Обнаружены прямые достоверные корреляционные связи признаков ТДС с уровнем САД (r = 0,17; р<0,05) и ТГ (r = 0,26; р<0,003), а также обратная корреляционная связь с уровнем ХС ЛВП (r = - 0,21; р<0,01). Однако, имея достоверные попарные корреляционные связи между изучаемыми показателями, нельзя полностью исключить влияние других факторов. Поэтому для углубленного анализа взаимосвязи ФР с признакам и ТДС был использован многомерный регрессионный анализ, результаты которого представлены в табл. 3.
Таблица 3. Связь ФР и признаков ТДС в рамках многомерной регрессионной модели.
|
ФР |
Возраст |
САД |
ДАД |
ОХС |
ТГ |
ХС ЛПВ |
ИК |
глюкоза |
|
ТДС |
р<0,0001 |
р<0,05 |
нд |
р<0,007 |
р<0,001 |
нд |
р<0,05 |
нд |
В исследовании обнаружены достоверные взаимосвязи между признаками ТДС и ТГ (р<0,001), возрастом (р<0,0001), ОХС (р<0,007), уровнем САД (р<0,05) и индексом Кетле: (р<0,05).
Таким образом, на основании многомерного регрессионного анализа выявлены глубокие корреляционные связи признаков ТДС с рядом показателей, которые могут быть ранжированы следующим образом: возраст, ТГ,САД, ИК, ОХС.
Изучение взаимосвязи ТДС и эндотелиальной функции. У мужчин с признаками ТДС отмечается уменьшение эндотелий зависимой вазодилятации при пробе с реактивной гиперемией по сравнению с мужчинами без ТДС, однако эти различия не были достоверными. Одновременно, у лиц с клинически выраженными ТДС имело место достоверное снижение эндотелий зависимой вазодилатации по сравнению с лицами с субклиническими ТДС (р<0,004) Таким образом, эндотелий зависимая вазодилатация у лиц с клинически выраженными ТДС достоверно ниже по сравнению с лицами с субклинически выраженными ТДС, что свидетельствует о наличии взаимосвязи между степенью выраженности ТДС и эндотелиальной дисфункцией.
Заключение. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о высокой распространенности ТДС, об отягощенности лиц с ТДС традиционными ФР атеросклероза и ухудшением эндотелиальной функции. Это позволяет квалифицировать лиц с ТДС, как группу высокого риска развития ССЗ. При скринирующих обследованиях, а также в условиях рутинной клинической практики необходимо выявлять не только традиционные ФР, но и ТДС для планирования на этой основе мероприятий по первичной и вторичной профилактике ССЗ.
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ