Министерство здравоохранения и медицинской промышленности РФ
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины
на правах рукописи
МАНОШКИНА ЕЛЕНА МИХАЙЛОВНА
Антигипертензивный эффект и качество жизни у больных гипертонической болезнью при длительном применении основных антигипертензивных препаратов.
14.00
19.00.04 – медицинская психология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва - 1994
Работа выполнена в Государственном научно-исследовательском Центре профилактической медицины МЗ и МП РФ.
Научные руководители
:доктор медицинских наук, профессор В.И. Метелица
доктор медицинских наук Т.А. Айвазян
Официальные оппоненты
:доктор медицинских наук, профессор В.П. Зайцев
доктор медицинских наук А.А. Александров
Ведущая организация
:Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Защита диссертации состоится 19 октября 1994 г. в 13 часов на заседании Специализированного совета Д 074.18.01 Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины МЗ и МП РФ (101963, Москва, Петроверигский пер., 10)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины МЗ и МП РФ
Автореферат разослан “
” 1994 г.
Ученый секретарь
Специализированного совета,
кандидат медицинских наук Н.В. Киселева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
. Одно из ведущих мест в современной кардиологии занимает проблема лечения гипертонической болезни (ГБ). Это связано с широкой распространенностью заболевания, которое выявляется у 20-25% взрослого населения. Стабильная форма артериальной гипертензии, особенно умеренная и значительная, требует постоянного контроля артериального давления (АД) с помощью фармакологических и нефармакологических мероприятий, поскольку она является основным фактором риска развития ишемической болезни сердца и может привести к таким фатальным осложнениям, как мозговой инсульт, инфаркт миокарда, почечная и сердечная недостаточность, а также является одной из причин временной нетрудоспособности и инвалидности в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако длительный прием антигипертензивных препаратов (АГП) больными ГБ хотя и приводит к достаточному снижению АД, но в ряде случаев может сопровождаться ухудшением самочувствия, снижением физической активности больного, нарушением половой функции, а также вызвать другие нежелательные явления, что может привести к прерыванию больным лечения или вообще отказу от него. Поэтому при назначении АГП больным ГБ важно учитывать влияние терапии на качество жизни (КЖ) больных. Имеющиеся в литературе данные о влиянии АГП на КЖ больных немногочисленны, порой противоречивы, что требует дальнейшего изучения проблемы. В связи с этим особую важность приобретает разработка дифференцированных подходов к назначению антигипертензивной терапии больным ГБ, которые позволили бы не только добиваться оптимального антигипертензивного эффекта, но и приводить к улучшению КЖ больных.Цель исследования: изучение влияния монотерапии основными антигипертензивными препаратами (бета-адреноблокатором пропранололом (ПР), антагонистами кальция нифедипином (НФ) и нитрендипином (НТД), тиазидным диуретиком гидрохлортиазидом (ГХТ)) на качество жизни больных ГБ при длительном приеме,
а также выявление психологических предикторов эффективности лечения этими препаратами.Задачи исследования.
Научная новизна. В результате проведенного исследования впервые в нашей стране проведен скрининг основных антигипертензивных препаратов с целью изучения влияния их на КЖ и психологический статус больных ГБ при длительном контролируемом применении; впервые проведен сравнительный анализ влияния антагонистов кальция дигидропиридинового ряда НФ и НТД на КЖ
больных. Получены новые данные о зависимости эффективности медикаментозного лечения от исходного психологического состояния больных, на основе чего выделены психологические предикторы эффективности лечения основными АГП. В соответствии с полученными данными разработаны рекомендации для оптимизации лечения
больных ГБ, которые могут быть внедрены в практику здравоохранения.Практическая значимость.
Показано, что при назначении антигипертензивной терапии больным ГБ необходимо учитывать не только выраженность антигипертензивного эффекта, но и влияние этой терапии на КЖ больных.
Антигипертензивная терапия должна назначаться после предварительного психологического тестирования с целью выбора оптимального препарата для данного больного с учетом его психологического статуса.
Впервые показано, что у больных с невротическими и депрессивными признаками назначение антагонистов кальция дигидропиридинового ряда нифедипина и нитрендипина и тиазидного диуретика гидрохлортиазида не приведет к желаемому антигипертензивному эффекту.
Показано, что длительный прием нифедипина в основном не оказывает отрицательного действия на КЖ больных ГБ, в то время как гидрохлортиазид при длительном приеме ухудшает КЖ больных, а также усиливает у них психосоциальную дезадаптацию.
Внедрение. Полученные результаты внедрены в клиническую практику ГНИЦ ПМ МЗиМП РФ.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы профилактики неинфекционных заболеваний" (Москва, 14-16 декабря 1993г.), межотделенческой конференции ГНИЦ ПМ МЗиМП России по апробации кандидатских диссертаций (20 мая 1994г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 52 отечественных и 128 иностранных источников, приложения. Диссертация изложена на 208 страницах машинописи, иллюстрирована 31 рисунком и 59 таблицами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Клиническая характеристика больных. С помощью комплекса клинических и лабораторных методов было обследовано 60 больных - мужчин в возрасте 30-59 лет (средний возраст - 50,8
+0,9), у которых был установлен диагноз гипертонической болезни II стадии по критериям ВОЗ (1978). Диагноз ГБ II стадии устанавливался при наличии хотя бы одного из следующих признаков: в исследование включались больные ГБ II стадии со стабильно повышенными цифрами ДАД в пределах от 95 до 114 мм рт.ст. Средний уровень САД - 158,5+2,2 мм рт.ст., ДАД - 102,4+0,8 мм рт.ст. Количество больных с мягкой АГ (уровень ДАД -95-104 мм рт.ст.) - 68,4%; с умеренной АГ (ДАД - 105-114 мм рт.ст.) - 31,6%. Средняя продолжительность заболевания составила - 13,7+1,2 лет.Противопоказаниями для включения в исследование являлись: кризовое течение ГБ; течение ГБ с цифрами ДАД 115 и более мм рт. ст.; тяжелое течение ГБ, при котором отмена антигипертензивной терапии могла резко ухудшить состояние здоровья больного; симптоматические АГ; наличие сопутствующих заболеваний, требующих проведения постоянного лечения; нарушение функции печени и почек; наличие противопоказаний для терапии основными АГП.
В стационаре всем больным проводилось комплексное обследование, в результате которого исключался диагноз симптоматической АГ, наличие сопутствующей ИБС или других хронических заболеваний.
Методы исследования. Для оценки КЖ была использована методика "КЖ" [Гладков А.Г. и соавт., 1982]. Для оценки психологического статуса больных применялись: Сокращенный многофакторный опросник для исследования личности (СМОЛ) [Зайцев В.П., 1981], а также впервые в нашей стране тест HPPQ (Heart
Patients Psycholoqical Qestionnaire) - Психологический опросник для кардиологических больных [R.A.M.Erdman, 82]. Интерпретация результатов тестирования проводилась с помощью компьютерной автоматизированной системы психодиагностики "СМОЛ-Эксперт".
Уровень АД измеряли ртутным сфигмоманометром в положении больного сидя, после 10-минутного периода покоя, трехкратно, с интервалами в 3 минуты. ЧСС определяли пальпаторно также в положении сидя после 10 мин. отдыха.
Тестирование проводилось в стандартных условиях, в первой половине дня в одно и то же время и занимало 30-40 минут.
Для оценки антигипертензивного эффекта использовались следующие критерии: полный эффект - снижение АД ниже 140/90 мм рт.ст.; частичный эффект - снижение ДАД на 10% и более от исходного уровня; неполный эффект - снижение ДАД менее, чем на 10% от исходного. Наличие полного или частичного эффекта расценивалось как эффективное лечение, а неполного - как неэффективное.
Статистическая обработка материала проводилась на персональном компьютере IBM PC-AT (фирма Microsoft, США) с помощью электронных таблиц EXCELL.
При анализе материала были использованы методы математической статистики. Для каждого признака были вычислены основные характеристики: среднее, среднее квадратичное отклонение, стандартная ошибка среднего. Вычисление достоверности различий между группами проводилось с использованием Т-критерия Стьюдента для попарного сравнения групп. Корреляционный анализ проводился с помощью составления корреляционных матриц в статистическом пакете "Statgraphics".
Рандомизационная схема исследования. В работе применялся следующий протокол исследования. За 1-3 недели до включения в исследование всем больным отменялись антигипертензивные препараты. Затем больные получали плацебо в течение 4-х недель. В конце периода плацебо осуществлялась рандомизация согласно схеме, в результате которой больные распределялись в стратификационные группы на основании исходного уровня ДАД (95-104 и 105-114 мм рт.ст.) и возраста (30-49 и 50-59 лет
). В зависимости от группы больные получали первым препаратом либо пропранолол в дозе 40-120 мг 2 раза в сутки (средняя суточная доза - 129,2+6,5 мг, либо нифедипин в дозе 20 мг 3-4 раза в сутки (средняя суточная доза - 58,8+2,3 мг), либо нитрендипин в дозе 10-20 мг 1-2 раза в сутки (средняя суточная доза - 26,5+1,8 мг), либо гидрохлортиазид в дозе 25-100 мгутром (средняя суточная доза - 46,2
+5,1 мг). Терапия указанными дозами продолжалась в течение 13-14 недель, после чего препарат отменялся, назначалось вновь плацебо сроком на 4 недели, по истечении которых осуществлялся "перекрест" согласно схеме лечения. В результате каждый из больных получал последовательно монотерапию всеми препаратами, причем между курсами лечения следовал 4-х-недельный период плацебо. Показатели АД и ЧСС измерялись исходно (до начала лечения), в конце периода плацебо и через каждые 4 недели терапии активным препаратом. В эти же сроки снималась ЭКГ и проводилось психологическое обследование с использованием тестов КЖ, СМОЛ и HPPQ.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ПЛАЦЕБО. На фоне приема плацебо достоверных изменений показателей тестов СМОЛ и HPPQ не произошло. Однако отмечено некоторое снижение показателя по 9-й шкале теста СМОЛ, что свидетельствует об усилении таких особенностей, как надежность, ответственность, конвенциальность, скромность, зависимость.
ПРОПРАНОЛОЛ. На фоне приема ПР в целом по группе произошло достоверное снижение как САД, так и ДАД, а также урежение ЧСС по сравнению с периодом плацебо. К концу 4-х-недельного курса лечения ПР эффект был достигнут у 37,5% больных, к концу 13-14-ти-недельного курса - у 64,1 % больных. При приеме ПР наблюдались следующие побочные действия: симптомы бронхоспазма - у 3 (6,2%) больных, симптом перемежающейся хромоты - у 1 (2,2%) больного, быстрая утомляемость при физической нагрузке - у 1 (2,2%) больного, изжога после приема препарата - у 1 (2,2%) больного. Все вышеперечисленные побочные явления были выражены незначительно и не привели к отмене препарата.
Динамика показателей качества жизни у больных гипертонической болезнью на фоне курса лечения пропранололом. В целом по группе под влиянием монотерапии ПР достоверных изменений показателей КЖ не произошло. При анализе динамики показателей по отдельным подшкалам КЖ выявлено, что некоторое увеличение суммарного показателя КЖ произошло в основном за счет уменьшения ограничений, связанных с необходимостью лечиться (у 12,2% больных), избегать физических усилий (у 4,9% больных) и ситуаций, ведущих к эмоциональному напряжению (у 5,2%). Вместе с тем у этих больных произошло некоторое усиление переживаний в связи с необходимостью ограничений трудовой деятельности и в проведении досуга, ограничений в курении (p<0,05) по сравнению
с периодом плацебо. Противоположно направленная динамика показателей по различным подшкалам КЖ и обусловила отсутствие достоверной динамики суммарного показателя КЖ.
Динамика психологического статуса при лечении пропранололом. К концу 4-й и 13-14-й недели лечения ПР достоверных изменений психологических показателей по данным тестов СМОЛ и HPPQ не произошло.
Анализ зависимости изменений психологического статуса от наличия антигипертензивного эффекта выявил, что у больных, имевших антигипертензивный эффект к концу 4-й недели приема ПР, отмечается тенденция к повышению показателя по 7-й шкале теста СМОЛ - усиление психастенических тенденций, а также (по сравнению с периодом плацебо) повышение показателей по шкалам F и 8-й (p<0,05) и некоторое повышение по 1-й шкале (p<0,1) теста СМОЛ - усиление напряженности, повышение самоконтроля.
В подгруппе больных, не имевших антигипертензивного эффекта к концу 4-х-недельного курса лечения ПР, существенной динамики показателей теста СМОЛ не произошло. По сравнению с периодом плацебо в этой подгруппе к концу 4-х-нед. курса лечения ПР отмечено повышение показателей по шкалам F (p<0,05) и 4-й (p<0,1) теста СМОЛ, что может свидетельствовать о некотором ухудшении психосоциальной адаптации у этих больных. В подгруппе больных, не имевших эффекта к концу 13-14-й недели лечения ПР отмечено некоторое повышение показателя по 2-й шкале теста СМОЛ (p<0,05) по сравнению с периодом
плацебо (в течение которого произошло снижение показателя по этой шкале).
Анализ динамики показателей теста HPPQ к концу лечения ПР в зависимости от наличия антигипертензивного эффекта выявил, что в подгруппе больных, лечившихся эффективно, наблюдалось увеличение показателя по шкале D (p<0,01), что отражает ухудшение настроения и нарастание тревожно-депрессивных тенденций при приеме ПР по сравнению с периодом плацебо. В подгруппе больных, не имевших антигипертензивного эффекта к концу лечения ПР, отмечалось уменьшение показателя по шкале S (p<0,05), что свидетельствует об уменьшении переживаний по поводу ограничения межличностных контактов.
Зависимость эффективности антигипертензивного лечения пропранололом от исходного психологического состояния больных, выделение предикторов эффективности лечения пропранололом. Исходные профили СМОЛ больных в зависимости от наличия антигипертензивного эффекта к концу 4-й недели лечения ПР практически не имели различий.
При изучении исходных показателей психологического статуса выявлено, что у больных, имевших антигипертензивный эффект к концу 13-14-й недели лечения ПР, до начала лечения профиль СМОЛ по клиническим шкалам располагался в диапазоне 42-55 Т и отличался от фонового профиля больных, лечившихся ПР без эффекта, более высокими показателями по 1-й (p<0,05), 3-й (p<0,1) и 7-й шкалам и более низкими по 6-й (p<0,05) и 9-й шкалам СМОЛ. Следует отметить, что профиль СМОЛ больных, лечившихся ПР без эффекта, был в целом ниже усредненного профиля больных, лечившихся с эффектом, и располагался в диапазоне 44-48 Т-баллов, что может быть проявлением анозогнозической реакции на болезнь (отрицание болезни). Эти больные, вероятно, недостаточно пунктуально относились к назначению врача, что могло привести к менее выраженному снижению уровня АД.
Психологическим предиктором эффекта лечения ПР при длительном курсе (13-14 недель) является некоторое снижение показателей по 6-й и 9-й шкалам теста СМОЛ (диапазон 40-44 Т при показателях по другим клиническим шкалам не выше 55 Т). Это свидетельствует о наличии у этих больных таких особенностей,
как: серьезное отношение к жизни, благоразумие, чувство ответственности, надежность, хороший самоконтроль, уравновешенность, практичность, реалистичность.
НИФЕДИПИН. На фоне приема НФ в целом по группе произошло достоверное снижение САД и ДАД, а также увеличение ЧСС по сравнению с периодом плацебо. При приеме НФ к концу 4-х-недельного курса лечения эффект был достигнут у 65,8% больных, к концу 13-14 недель лечения - у 72,1%. Из побочных явлений наиболее часто встречались: ощущение жара и гиперемия лица (22,5%), головная боль (20,4%), реже - сердцебиение (8,2%), отеки лодыжек (4,1%), ухудшение настроения (2%).
Динамика качества жизни под влиянием нифедипина. В целом по группе под влиянием монотерапии НФ достоверных изменений суммарного показателя КЖ не произошло, что было обусловлено разнонаправленной динамикой показателей по подшкалам методики. Согласно полученным данным к концу курса лечения произошло уменьшение переживаний, связанных с необходимостью ограничивать курение (p<0.05) и увеличение переживаний в связи с необходимостью избегать ситуаций, ведущих к эмоциональному напряжению, и ограничений на работе.
В подгруппе больных, не имевших антигипертензивного эффекта, отмечено достоверное ухудшение КЖ за счет увеличения переживаний в связи с необходимостью избегать ситуаций, ведущих к эмоциональному напряжению (p<0.05). В подгруппе больных, лечившихся НФ эффективно, выявлено достоверное улучшение КЖ за счет уменьшения переживаний в связи с необходимостью ограничений на работе из-за наличия ГБ (p<0,05).
Динамика показателей психологического статуса под влиянием нифедипина. На фоне 4-х-нед. и 13-14-нед. курсов лечения НФ в целом по группе и в зависимости от эффекта лечения достоверных изменений показателей тестов СМОЛ и HPPQ не отмечалось.
Зависимость эффективности антигипертензивного лечения нифедипином от исходного психологического состояния больных гипертонической болезнью. выделение предикторов эффективности лечения нифедипином. При изучении исходных показателей психологического статуса выявлено, что в подгруппе больных, у которых 4-х-недельный курс лечения НФ оказался неэффективным, до начала лечения профиль СМОЛ располагался по всем шкалам кроме 9-й, в диапазоне 42-57 Т и выше.
Особенности исходного психологического профиля больных, у которых к концу 13-14-недельного курса лечения НФ не было антигипертензивного эффекта, были следующими: усредненный профиль СМОЛ этих больных находился в диапазоне 38-52 Т-баллов, причем показатели по 4-й и 9-й шкалам были на 0.5 сигмы ниже
уровня популяционной нормы. Профиль такого типа может отражать либо анозогнозическую реакцию на болезнь (отрицание больным наличия у него заболевания), либо определенную установочную реакцию больных на исследование (стремление скрыть имеющиеся проблемы). При этом показатель (2-9), отражающий выраженность депрессии, у этих больных был достоверно (p<0.05) выше, чем у больных, лечившихся эффективно.
Усредненный профиль больных, у которых наблюдался антигипертензивный эффект лечения, находился в пределах популяционной нормы и был в целом выше, чем профиль больных, не имевших антигипертензивного эффекта. Тем самым, снижение профиля СМОЛ по 9-й шкале (45 Т и ниже) позволяет прогнозировать отсутствия эффекта НФ вне зависимости от длительности курса, а повышение по 1-й и 3-й шкалам (55-60 Т) - отсутствие эффекта короткого курса лечения НФ.
Таким образом, можно выделить психологические предикторы отсутствия эффекта как короткого (до 4-х недель), так и более длительного (до 13-14 недель) курсов лечения НФ: отсутствие эффекта короткого курса можно прогнозировать у больных, отличающихся наличием невротических и депрессивных расстройств, а
длительного курса - у больных с депрессивными изменениями.
НИТРЕНДИПИН. На фоне приема НТД в целом по группе произошло достоверное снижение САД и ДАД как к концу 4-х недель лечения, так и концу 13-14 недель (p<0,001). ЧСС на фоне приема НТД увеличилось недостоверно. При приеме НТД к концу 4-х-недельного курса лечения эффект был достигнут у 69% больных, к концу 13-14-недельного лечения - у 78,6% больных. Из побочных явлений наиболее часто встречались: ощущение жара в лице и во всем теле - у 9 (31%), сердцебиение - у 5 (17,2%), головная боль - у 4 (13,8%) больных. Реже отмечались другие побочные действия: сонливость (3,5%), отек лодыжек (3,5%), кардиалгия (3,5%), импотенция (3,5%), слабость (3,5%), угнетенное состояние (3,5% больных). Ни одно из этих побочных действий не послужило причиной отмены терапии, за исключением случая импотенции, приведшего к сокращению продолжительности лечения до 8 недель.
Динамика качества жизни под влиянием терапии нитрендипином. В целом по группе под влиянием монотерапии НТД наблюдалось некоторое ухудшение КЖ по сравнению с периодом плацебо за счет увеличения ограничений в связи с необходимостью лечиться и улучшение - за счет уменьшения неприятных переживаний, связанных с ограничениями физической активности. В связи с разно направленностью динамики по подшкалам методики суммарный показатель КЖ достоверно не изменялся. В зависимости от антигипертензивного эффекта к концу 13-14-й недели лечения НТД достоверных изменений показателей КЖ как в сравнении с исходом, так и при сравнении подгрупп с эффектом и без эффекта между собой не выявлено.
Динамика показателей психологического статуса под влиянием нитрендипина. К концу 4-х и 13-14 недельных курсов лечения НТД в целом по группе достоверных изменений психологического профиля по данным тестов СМОЛ и HPPQ не наблюдалось.
В зависимости от наличия антигипертензивного эффекта на фоне 4-х-недельного лечения НТД получены следующие данные: в подгруппе больных, лечившихся эффективно, отмечено достоверное по сравнению с периодом плацебо повышение показателей по 3-й шкале теста СМОЛ (p<0.05), что отражает усиление эмоциональной лабильности.
На фоне 13-14-недельного лечения НТД в подгруппе больных, не имевших эффекта, отмечено некоторое снижение показателей по 9-й шкалам теста СМОЛ, указывающее на усиление депрессивных тенденций. При этом снижение по 9-й шкале у больных, не имевших антигипертензивного эффекта к концу 13-14-недельного приема НТД было достоверно (p<0.05) по сравнению с больными, лечившимися эффективно.
Увеличение депрессивных тенденций у больных, не имевших антигипертензивного эффекта при приеме НТД, подтверждается и результатами обследования с помощью теста HPPQ, согласно которым у этих больных отмечается достоверное повышение показателя по шкале D (p<0.05) сравнению с периодом плацебо.
Зависимость эффективности антигипертензивного лечения нитрендипином от исходного психологического состояния больных гипертонической болезнью, выделение предикторов эффективности лечения нитрендипином. У больных, не имевших эффекта к концу 4-х-недельного лечения НТД, до начала лечения усредненный профиль СМОЛ был в целом несколько выше, чем у больных, имевших антигипертензивный эффект, а по 2-й шкале теста СМОЛ эти различия были достоверны (p<0,05). Учитывая эти данные, а также уровень профиля больных, лечившихся НТД без эффекта, можно говорить о наличии у них таких
особенностей, как сниженная самооценка, недостаточная уверенность в себе, недооценка своих возможностей, фиксирование на неудачах. Психологический профиль больных, имевших антигипертензивный эффект, до начала лечения отличался от нормы общим снижением (ниже 50 Т) с более низким значением показателя по 9-й шкале теста СМОЛ (42 Т), что при данном уровне профиля отражает такие особенности характера, как надежность, чувство ответственности, практичность, реалистичность.К концу 13-14 недельного лечения НТД у больных в зависимости от эффекта лечения, в целом сохраняются тенденции, характерные для больных к концу 4-х-недельного лечения НТД: в подгруппе больных с антигипертензивным эффектом, усредненный профиль СМОЛ в целом был ниже, чем профиль больных, лечившихся
без эффекта. Профиль СМОЛ больных, не имевших эффекта лечения, отличался от профиля больных, имевших эффект, достоверно более высокими показателями по 3-й, 4-й и 9-й шкалам СМОЛ, причем конфигурация профиля по шкалам невротической триады представлена в виде конверсионной V. Тем самым, больные, у которых 13-14 нед. курс лечения НТД оказался неэффективным, до начала лечения отличались такими особенностями, как: демонстративность, эмоциональная лабильность, стремление привлечь внимание окружающих к своим проблемам, недостаточная способность к пониманию мотивов своего поведения.
Вместе с тем, больные, у которых 13-14 нед. курс лечения НТД оказался эффективным, до начала лечения отличались надежностью, стремлением строго следовать существующим нормам и правилам, ответственностью, практичностью, реалистичностью. Все эти характеристики являются хорошей основой для правильной оценки больным необходимости приема антигипертензивных препаратов для лечения своего заболевания и четкого следования указаниям врача.
Таким образом, психологическим предиктором эффективности как короткого, так и длительного курса лечения НТД является наличие у больных таких особенностей характера как надежность, чувство ответственности, практичность, реалистичность.
ГИДРОХЛОРТИАЗИД. На фоне приема ГХТ в целом по группе отмечено достоверное снижение САД и ДАД как к концу 4-х недель лечения, так и к концу 13-14 недель лечения. ЧСС достоверно не изменялось. К концу 4-х недель лечения ГХТ антигипертензивный эффект был достигнут у 54,5% больных, к концу
13-14 недель лечения - у 65,2% больных. Наиболее частыми побочными действиями были: головокружение в ортостазе - у 4-х больных (15,4%), слабость - у 2-х больных (7,7%). Однако выраженность побочных явлений была незначительной, что позволило продолжать начатое лечение.
Динамика качества жизни под влиянием гидрохлортиазида. В процессе лечения ГХТ отмечалось незначительное уменьшение суммарного показателя КЖ в основном за счет усиления переживаний, связанных с необходимостью ограничений межличностных контактов (p<0.05), физической активности, а также ограничений в курении (p<0,05) и в половой жизни (p<0.05), при этом снижение показателей по последним подшкалам было достоверно более выраженным по сравнению с периодом плацебо.
Динамика показателей психологического статуса при лечении гидрохлортиазидом. На фоне 4-х-недельного курса лечения ГХТ в целом по группе отмечена тенденция к снижению показателей по 1-й, 2-й, 3-й шкалам и к повышению по 4-й и 9-й шкалам теста СМОЛ, одновременно с этим у этих больных отмечалось достоверное повышение показателя по 4-й шкале СМОЛ по сравнению с периодом плацебо (p<0.05).
В подгруппе больных, не имевших антигипертензивного эффекта на фоне 13-14-недельного лечения ГХТ изменения психологического статуса были более выражены: до лечения больные этой подгруппы имели низкие значения по 9-й шкале теста СМОЛ (36 Т-баллов), разница между показателями по 2-й и 9-й шкалам составляла 11,5 Т-баллов, что свидетельствует о снижении фона настроения и некоторых депрессивных тенденциях. На фоне
приема ГХТ отмечалось еще большее снижение показателя по 9-й шкале, увеличение разницы между показателями по 2-й и 9-й шкалам до 16,5 Т-баллов и повышение показателей по всем остальным шкалам, причем эти изменения были достоверны по сравнению с периодом плацебо по 1-й, 2-й (p<0.05), 3-й (p<0.01), 4-й, 6-й и 8-й (p<0.05) шкалам теста СМОЛ, что отражает усиление депрессивных тенденций на фоне лечения ГХТ.Полученные результаты были подтверждены с помощью теста HPPQ, по данным которого к концу 13-14 недельного курса лечения ГХТ в целом по группе, а также в зависимости от эффекта лечения отмечено достоверное повышение показателя по шкале D (p<0,001) по сравнению с периодом плацебо. Это отражает увеличение депрессивных тенденций у больных под влиянием ГХТ, причем наибольшая выраженность этих изменений отмечается у больных, не имевших антигипертензивного эффекта.
Зависимость эффективности антигипертензивного лечения гидрохлортиазидом от исходного психологического состояния больных, выделение предикторов эффективности лечения гидрохлортиазидом. В подгруппе больных, лечившихся ГХТ в течение 4-х недель без эффекта, до начала лечения усредненный профиль СМОЛ был выше, чем исходный профиль у больных, лечившихся ГХТ с эффектом по шкалам невротической триады (1, 2 и 3-й), а также по 6-й и 7-й шкалам, при этом различия по 1-й, 2-й и 3-й шкалам были достоверны (p<0,05). Кроме того, показатель (2-9) у больных, лечившихся неэффективно (9,5 Т), был достоверно больше (p<0.05), чем у больных, лечившихся с эффектом (1,6 Т). Профиль СМОЛ больных, у которых 4-х-нед. курс ГХТ был эффективным, до начала лечения располагался в диапазоне 42-50 Т-баллов (по клиническим шкалам). Согласно полученным данным, больные, лечившиеся ГХТ без эффекта, исходно отличались несколько повышенным уровнем
невротизации, депрессивными тенденциями.Профиль СМОЛ больных, не имевших антигипертензивного эффекта на фоне 13-14-недельного приема ГХТ, до начала лечения отличался от профиля СМОЛ больных, лечившихся ГХТ эффективно более низким показателем по 9-й шкале (p<0.05) и достоверно более высоким (p<0.01) - по шкале L. Таким образом, больные, у которых 13-14 нед. курс лечения ГХТ оказался неэффективным, до начала лечения отличались такими психологическими особенностями, как повышенная чувствительность к стрессовым воздействиям, недостаточная способность к анализу мотивов и возможных последствий собственного поведения, склонность к отрицанию имеющихся проблем и затруднений, в сочетании со снижением настроения и активности.
Таким образом, при коротком (4-х-недельном) курсе лечения ГХТ предикторами отсутствия эффекта лечения у больных ГБ является повышение по шкалам невротической триады и снижение по 9-й шкале СМОЛ, а при длительном (до 13-14 недель) – более низкий показатель по 9-й шкале СМОЛ (40 Т-баллов и ниже).
Сравнительный анализ влияния антигипертензивных препаратов на показатели гемодинамики. При сопоставлении выраженности антигипертензивного эффекта к концу 4-й недели лечения выявлено, что все они достоверно снижали как САД, так и ДАД по сравнению с периодом плацебо, причем НФ (p<0,05) и НТД (p<0,01) снижали ДАД более эффективно, чем ПР и ГХТ.
К концу 13-14 недели лечения каждым из препаратов достоверное снижение САД сохранилось, причем снижение САД на фоне НТД, НФ и ГХТ было более выражено (p<0,05), чем при приеме ПР. По выраженности антигипертензивного эффекта НТД, НФ и ГХТ не различались. ДАД к концу 13-14 недели лечения достоверно снижалось под влиянием всех 4-х препаратов, причем наибольшей эффективностью в плане снижения ДАД отличался НТД, затем - НФ, меньшей эффективностью - ГХТ и наименьшей - ПР. Наименьшее снижение ДАД на фоне курса ПР, по-видимому, объяснялось относительно небольшой средней суточной дозой ПР (129,2
+6,5 мг), в то время как средние суточные дозы антагонистов кальция были достаточно высокими (58,8+2,3 мг для НФ и 26,5+1.8 мг для НТД). Интересно, что НТД был достоверно эффективнее ГХТ (p<0,01) и ПР (p<0,001), но не отличался от НФ по выраженности антигипертензивного эффекта, НФ же был достоверно эффективней ПР (p<0,001), но не отличался от НТД и ГХТ. ГХТ, в свою очередь, достоверно уступал по эффективности НТД (p<0,01), но не отличался от ПР и НФ.На фоне 4-х и 13-14 недельного курсов лечения отмечалось достоверное урежение ЧСС под влиянием ПР по сравнению с плацебо, а также с другими препаратами (p<0,001). Под действием НФ произошло достоверное увеличение ЧСС по сравнению с плацебо, ПР и ГХТ (p<0,001), но не было отличий по сравнению с НТД. ГХТ и НТД достоверно не изменяли ЧСС по сравнению с плацебо, однако НТД достоверно увеличивал ЧСС по сравнению с ПР (p<0,001) и ГХТ (p<0,05).
Сравнительный анализ влияния антигипертензивных препаратов на показатели качества жизни и психологического статуса больных ГБ. На фоне 13-14 недельного лечения в целом по группе не отмечалось достоверных различий динамики суммарного показателя КЖ между АГП. В то же время структура КЖ на фоне лечения АГП имела достоверные различия по ряду показателей. На фоне ГХТ отмечалось достоверное по сравнению с ПР (p<0,05) и с НФ (p<0,01) ухудшение КЖ, связанное с увеличением ограничений: повседневной активности, межличностных контактов, в курении и в половой жизни. На фоне приема ПР к концу длительного курса лечения отмечено достоверное по сравнению с НФ (p<0,05) снижение КЖ, связанное с ограничениями на работе по сравнению с НФ
(p<0,05).Анализ динамики показателей СМОЛ выявил к концу 4-й недели лечения ПР достоверное ( по сравнению с НТД (p<0,05) и с НФ (p<0,05)) увеличение показателя по шкале F теста СМОЛ, что отражает некоторое увеличение внутренней напряженности у больных к концу короткого курса ПР.
К концу 13-14-недельного курса лечения по данным теста СМОЛ выявлены различия динамики психологического статуса под влиянием ГХТ и ПР. На фоне ГХТ независимо от эффекта лечения отмечено увеличение, а на фоне ПР - уменьшение показателя по 4-й шкале (p<0,01).
К концу 13-14 недели лечения по данным теста HPPQ также выявлены разнонаправленные изменения: уменьшение показателей по шкале W под влиянием ГХТ и увеличение - под влиянием НФ (p<0,05), что свидетельствует об ухудшении общего самочувствия под влиянием ГХТ и, напротив, улучшении его под действием НФ; увеличение показателя по шкале D под влиянием ГХТ и уменьшение
его под влиянием НФ (p<0,05), что отражает усиление депрессивных тенденций на фоне ГХТ и уменьшение их на фоне НФ.
Сравнительный анализ динамики КЖ и психологического статуса больных на фоне различных АГП в зависимости от их эффективности выявил следующее: в подгруппе больных, у которых 13-14-нед. лечение ГХТ оказалось эффективным, отмечалось достоверное ухудшение КЖ в целом
(p<0,05), в основном за счет увеличения переживаний, связанных с ограничениями повседневной активности (по сравнению с ПР, p<0,01), в курении (по сравнению с НФ, p<0,05) и в половой жизни (по сравнению с НФ и с ПР, p<0,05), то есть сохранялись те же тенденции в изменении КЖ, что и для всей группы в целом независимо от эффекта.По данным теста СМОЛ к концу 4-х-недельного лечения у больных с эффективным лечением отмечены разнонаправленные изменения показателя по 4-й шкале в зависимости от вида лечения: увеличение его под влиянием ГХТ и уменьшение под воздействием НФ (p<0,05).
Сопоставление изменений психологического статуса при приеме антагонистов кальция НФ и НТД к концу 4-й недели лечения в группе больных, лечившихся без эффекта, выявило разнонаправленные изменения (уменьшение показателей под влиянием НФ и увеличение их под влиянием НТД) по шкалам: К (p<0,05), 6-й (p<0,01) и 8-й (p<0,05) теста СМОЛ, что отражает уменьшение у больных выраженности ригидности, аутизации при приеме НФ, и напротив, усиление этих особенностей под влиянием НТД. Иными словами, к концу 4-й недели лечения при отсутствии эффекта под воздействием НФ происходит некоторое улучшение психологической адаптации больных и противоположные изменения под влиянием НТД. Следует отметить, что к концу
13 - 14 недельного курса лечения различий в изменении психологического статуса под влиянием НФ и НТД не отмечено.К концу 13 - 14 недельного курса лечения ГХТ по данным теста СМОЛ у больных, лечившихся без эффекта, отмечено увеличение, а на фоне НТД - уменьшение показателя по 3-й шкале (p<0,05), что свидетельствует об усилении невротических проявлений под влиянием ГХТ по сравнению с НТД.
По данным теста HPPQ у больных, лечившихся эффективно, выявляются изменения характерные для группы в целом, а именно: ухудшение общего самочувствие под влиянием ГХТ и улучшение его под влиянием НФ (p<0,05). В группе больных, не имевших эффекта к концу 13-14 недели лечения, под влиянием ГХТ отмечено усиление депрессивных тенденций по сравнению с ПР (p<0,05).
Вышеприведенные данные свидетельствуют о достоверном ухудшении КЖ и психологического статуса под влиянием ГХТ по сравнению с НФ, ПР и НТД.
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ